Przewlekłe choroby mieloproliferacyjne

Grupa przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych (CMPD) obejmuje zaburzenia, w których szpik kostny wytwarza zwiększoną liczbę krwinek.

Przyczyny rozwoju chorób

Nie ma skutecznej profilaktyki przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych. Przeszczep szpiku kostnego pozwala wyleczyć 50-60% pacjentów, skuteczność przeszczepu zależy od fazy choroby.

Przyczyny przewlekłych patologii mieloproliferacyjnych nie są pewne. Ale jest jasne, że mutacje genetyczne odgrywają tutaj ważną rolę. Mogą być dziedziczone, więc ryzyko zarażenia się taką patologią u osoby jest wyższe, jeśli podobne przypadki zostały już odnotowane u jego krewnych. Ponadto znaczenie ma również czynnik czasu - wraz z wiekiem prawdopodobieństwo pojawienia się tej choroby znacznie wzrasta..

Rodzaje przewlekłych zaburzeń mieloproliferacyjnych

Istnieje 6 głównych typów przewlekłych zaburzeń mieloproliferacyjnych:

  • czerwienica prawdziwa;
  • przewlekła idiopatyczna zwłóknienie szpiku;
  • pierwotna trombocytemia;
  • przewlekła białaczka mielocytowa;
  • przewlekła białaczka neutrofilowa;
  • przewlekła białaczka eozynofilowa.

Każdy z tych typów w izolowanej postaci jest dość rzadki. Najczęściej organizm pacjenta wytwarza nadmiar więcej niż jednego rodzaju komórek. Niemniej jednak zwykle aktywność jednego z zarazków krwiotwórczych jest zaburzona bardziej niż innych. Należy również pamiętać, że każda przewlekła choroba mieloproliferacyjna niesie ze sobą ryzyko przekształcenia się w postać ostrą wraz z rozwojem np. Ostrej białaczki szpikowej..

Objawy CMPZ

Objawy kliniczne tej grupy patologii zwykle nie są specyficzne i wymagają dokładnej diagnostyki różnicowej z innymi chorobami. Najczęściej pacjenci narzekają na:

  • szybkie zmęczenie, osłabienie, chroniczne zmęczenie;
  • niewyjaśniona utrata wagi;
  • dyskomfort w żołądku;
  • występowanie krwiaków;
  • obrzęk kończyn;
  • ból stawu;
  • upośledzenie słuchu;
  • przebarwienia skóry;
  • okresowe omdlenia;
  • powiększona i lekko bolesna wątroba i śledziona;
  • trwały wzrost temperatury ciała do liczby podgorączkowej;
  • okresowy brak powietrza;
  • zaburzenie jelit;
  • zwiększone pocenie się;
  • ciężkość w hipochondrium.

W czerwienicy prawdziwej hemoglobina jest podwyższona, w wyniku czego obserwuje się intensywne zaczerwienienie skóry twarzy, które często mylone jest z objawem uzależnienia od alkoholu. Ponadto charakterystycznym objawem tego typu CMPD jest swędzenie skóry w kontakcie z wodą. Szczególną uwagę należy zwrócić na tak niebezpieczny stan, jak trombocytemia - tendencja do zwiększonego tworzenia się skrzepów krwi. Zwiększa to znacznie ryzyko niedrożności naczyń i rozwoju zawałów i udarów, co zagraża życiu pacjenta..

Diagnostyka KMPT w Centrum Onkologii „CM-Klinika”

Podstawą do ustalenia takiej diagnozy jest szczegółowa analiza krwi pacjenta. Zwiększona liczba komórek tego czy innego typu natychmiast wywołuje podejrzenie tego naruszenia. Lekarze ośrodka onkologicznego wykonują również biopsję szpiku kostnego, a następnie badanie histologiczne i cytogenetyczne uzyskanego materiału..

Mając na uwadze dziedziczny charakter CPMZ, w Centrum Onkologii SM-Clinic wdrażane są takie badania genetyczne, jak łańcuchowa reakcja polimerazy i technika FISH. Służą do identyfikacji zmutowanego genu bcr-abl na chromosomie 22 („chromosom Philadelphia”), a także mutacji w genie JAK2. Te zmiany w materiale genetycznym są charakterystyczne odpowiednio dla przewlekłej białaczki mielocytowej i czerwienicy prawdziwej.

Leczenie przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych w Centrum Onkologii „CM-Klinika”

Przy nieskomplikowanym kursie niektóre CMPD nie wymagają użycia określonych środków. Lekarze z Centrum Onkologii przepisują leki zmniejszające liczbę krwinek, poprawiające samopoczucie pacjenta i mające minimalne skutki uboczne. W przypadku trombocytemii wykazano, że leki rozrzedzają krew i zmniejszają ryzyko zakrzepów krwi. W przypadku czerwienicy prawdziwej dobre wyniki daje tak stara technika terapeutyczna stosowana przez starożytną medycynę, jak upuszczanie krwi..

Lekarze centrum onkologicznego jako główny lek w terapii celowanej CMPZ stosują imatynib. Stosujemy także inne inhibitory kinazy tyrozynowej BCR-ABL: nilotynib i dazatynib. W razie potrzeby Klinika Centrum Onkologii SM wykonuje również zastępcze transfuzje krwi z masą erytrocytów, przemytymi erytrocytami lub koncentratem płytek krwi.

Nasi specjaliści

Na wizytę u onkologa w „CM-Clinic” można umówić się przez całą dobę, dzwoniąc do Moskwy
+7 (495) 777-48-49
lub wypełniając formularz zwrotny

W naszym ośrodku tę chorobę leczy 2 lekarzy.

Objawy chorób mieloproliferacyjnych

Istnieje wiele chorób hematologicznych (białaczki) zaliczanych do grupy przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych.

„Myelo” oznacza „szpik kostny”, a proliferacja oznacza „rozmnażanie”. Tak więc mówimy o chorobach związanych z niewłaściwym wytwarzaniem jednego z głównych komórkowych składników krwi - mielocytów..

Pacjenci z chorobami mieloproliferacyjnymi są narażeni na ryzyko zakrzepicy i powikłań krwotocznych, a także wtórnej ostrej białaczki na tle choroby podstawowej i jej leczenia.

Choroby mieloproliferacyjne występują u mężczyzn półtora raza częściej niż u kobiet. W praktyce klinicznej przypadki chorób opisywane są najczęściej u pacjentów w wieku 40-60 lat. Takie choroby nie są typowe dla osób w wieku poniżej 20 lat i są niezwykle rzadkie u dzieci..

Oznaki chorób mieloproliferacyjnych

Pacjenci mogą doświadczyć:

anoreksja, utrata masy ciała;

dyskomfort w żołądku i szybkie uczucie sytości spowodowane powiększeniem śledziony (powiększona śledziona). Najczęściej występuje w przewlekłej białaczce szpikowej i anogennej metaplazji szpikowej;

skłonność do powstawania siniaków, krwawień i / lub objawów zakrzepicy;

obrzęk, ból stawów spowodowany dnawym zapaleniem stawów, który prowadzi do hiperurykemii (zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi);

dzwonienie w uszach lub upośledzenie świadomości z leukostazą;

ból w lewym górnym kwadrancie brzucha i lewym ramieniu w wyniku zawału serca lub zapalenia śledziony.

Objawy kliniczne mogą obejmować:

pletora wywołana czerwienicą;

krwotok miejscowy i / lub podskórny;

wyczuwalna śledziona i / lub wątroba;

możliwe ataki gorączki, którym towarzyszą bolesne, plamisto-grudkowe formacje liliowego koloru na ciele, ramionach, nogach i twarzy.

Diagnostyka chorób mieloproliferacyjnych

Do diagnozowania chorób mieloproliferacyjnych można wykorzystać różne testy laboratoryjne i biopsje..

Badania laboratoryjne:

ogólne badanie krwi z liczbą leukocytów i mikroskopią rozmazów krwi;

określenie poziomu fosfatazy alkalicznej (LAP) do diagnostyki różnicowej między białaczką szpikową a innymi przyczynami leukocytozy;

PCR lub FISH krwi obwodowej w celu zdiagnozowania mutacji bcr-abl, która pomaga odróżnić przewlekłą białaczkę szpikową od innej choroby mieloproliferacyjnej;

określenie masy czerwonych krwinek;

oznaczenie poziomu kwasu moczowego w osoczu krwi;

PCR w celu określenia mutacji JAK2 w przypadku podejrzenia czerwienicy prawdziwej, trombocytopenii samoistnej i zwłóknienia szpiku.

Biopsja

W większości przypadków, ale nie we wszystkich, wykonuje się aspirację szpiku kostnego i biopsję, a także badania cytogenetyczne. Badania cytogenetyczne ujawniają obecność lub brak chromosomu Philadelphia i pomagają odróżnić choroby mieloproliferacyjne od zespołu mielodysplastycznego.

Badanie histologiczne szpiku kostnego ujawnia zwiększoną zawartość komórek miąższowych w większości przypadków tego rodzaju choroby. Zwłóknienie szpiku kostnego wykryte przez barwienie retykuliną.

Pacjenci z bolesnym powiększeniem śledziony, którzy są oporni na terapię mielosupresyjną, są czasami leczeni radioterapią, ale zwykle wymagają usunięcia śledziony.

Należy zwrócić uwagę na pozornie nieszkodliwe objawy, ponieważ większość pacjentów z takimi chorobami ma cięższe i potencjalnie niebezpieczne powikłania naczyniowe (masywna zakrzepica, krwawienie), prowokowane bezpośrednio przez chorobę.

Pacjenci z ustalonymi rozpoznaniami powinni pozostawać pod opieką hematologa do końca życia.

Leczenie chorób mieloproliferacyjnych

transfuzja krwi (transfuzja krwi);

Przeszczep szpiku kostnego.

Pacjenci, u których przebieg choroby nie jest komplikowany chorobami zakaźnymi, niedokrwistością i zespołem krwotocznym (krwawieniem), mogą być monitorowani i nie mogą otrzymywać ciągłego leczenia (podejście „patrz i czekaj”).

Co to są choroby mieloproliferacyjne

Nie każdy ma pojęcie, czym jest choroba mieloproliferacyjna. Jednak ci, którzy mają do czynienia z tą patologią, wiedzą o niej absolutnie wszystko..

Wynika to z faktu, że takie osoby są zmuszone przez całe życie być monitorowane przez specjalistę i dbać o zdrowie za pomocą leków. W końcu nie jest łatwo samodzielnie walczyć z zaburzeniami w szpiku kostnym, który wytwarza więcej komórek krwi macierzystej, niż jest to konieczne..

Opis patologii

Przewlekła mieloproliferacyjna choroba krwi należy do grupy patologii charakteryzujących się nadmierną produkcją płytek krwi, erytrocytów, leukocytów.

W normalnym stanie wytwarzane są niedojrzałe komórki macierzyste. Z biegiem czasu dojrzewają, przekształcają się w pełnoprawne. Niesformowane z kolei tworzą trzy typy:

  • płytki krwi, które pomagają zapobiegać krwawieniom poprzez tworzenie skrzepów krwi;
  • erytrocyty, które biorą udział w transporcie tlenu i składników odżywczych do wszystkich ważnych narządów i tkanek ludzkiego ciała;
  • leukocyty, które są odpowiedzialne za zapewnienie reakcji ochronnej w walce z chorobami zakaźnymi lub innymi patologiami.

Zanim nastąpi ich transformacja, komórki macierzyste rozwijają się w kilku etapach. W przypadku wystąpienia choroby mieloproliferacyjnej wiele z nich jest przekształcanych w jeden typ krwinek. Z reguły postęp patologii następuje w wolnym tempie..

Pacjenci z taką dolegliwością znacznie zwiększają ryzyko powstania zakrzepów i powikłań krwotocznych..

Choroby mieloproliferacyjne w większości przypadków obserwuje się u mężczyzn w wieku powyżej 40 lat. Kobiety są narażone na ten stan znacznie rzadziej. Te formy chorób są nietypowe dla osób poniżej dwudziestego roku życia, u dzieci występują tylko pojedyncze przypadki.

Rodzaje patologii

Według rodzaju dolegliwości wyróżnia się następującą klasyfikację chorób mieloproliferacyjnych:

  • Czerwienica prawdziwa. Charakteryzuje się nadmiarem czerwonych krwinek, co powoduje zgrubienie krwi. Będąc w dużych ilościach, komórki te zaczynają gromadzić się w śledzionie, w stosunku do której powiększają się. Ponadto możliwe jest krwawienie i tworzenie się skrzepów krwi w naczyniach. Takie zaburzenia przyczyniają się do udaru lub zawału serca. Ale pomimo takiego możliwego wyniku przebiega w łagodnej postaci i ma większy wskaźnik przeżywalności w porównaniu z innymi patologiami..
  • Trombocytoza pierwotna - wysoka liczba płytek krwi.
  • Przewlekła białaczka szpikowa. W przypadku tej patologii w szpiku kostnym dochodzi do nadmiernej akumulacji leukocytów..
  • Białaczka eozynofilowa charakteryzuje się nadmierną ilością eozynofili, które są rodzajem białych krwinek. Walczą z chorobami zakaźnymi wywoływanymi przez niektóre rodzaje pasożytów i odpowiadają za reakcje alergiczne organizmu na czynniki drażniące.
  • Idiopatyczna mielofibroza. Obserwuje się rozwój patologicznie ukształtowanych elementów, stopniowe zastępowanie szpiku kostnego tkanką włóknistą.
  • Przewlekła białaczka neutrofilowa. Komórki macierzyste tworzą neutrofile, które są odpowiedzialne za walkę z patologiami o charakterze zakaźnym. Rozwija się powoli.

Wszystkie patologie mogą przekształcić się w ostrą białaczkę.

Etapy rozwoju

Zespół mieloproliferacyjny nie ma standardowego systemu oceny stopnia zaawansowania, który służy do określania stopnia rozwoju formacji guza. Wybór metody leczenia przeprowadza się w zależności od rodzaju patologii u pacjenta.

Istnieją 3 główne sposoby rozprzestrzeniania się guza w organizmie człowieka:

  1. Przenikanie do komórek zdrowej tkanki.
  2. Szlak limfogenny. Wnikanie komórek chorobotwórczych do innych układów i narządów następuje przez naczynia limfatyczne.
  3. Hematogenny. Po przeniknięciu do układu krążenia, złośliwe elementy wraz z krwią dostają się do zdrowych tkanek.

Gdy zauważy się trzecią drogę rozprzestrzeniania się, zwiększa się prawdopodobieństwo nowotworów typu wtórnego. Ten proces nazywa się „przerzutami”.

Charakterystyczne znaki

Obraz kliniczny każdej z chorób przejawia się na różne sposoby. Istnieją jednak wspólne, wspólne objawy charakterystyczne dla wszystkich patologii mieloproliferacyjnych. Obejmują one:

  • zmęczenie;
  • szybka utrata masy ciała, aż do anoreksji;
  • szum w uszach;
  • zaburzona świadomość;
  • skłonność do siniaków;
  • możliwe krwawienie;
  • objawy zakrzepicy;
  • obrzęk;
  • ból stawu;
  • ból brzucha i lewego przedramienia.

Pacjent może mieć takie objawy, jak:

  • krwotok;
  • bladość skóry;
  • powiększona wątroba lub śledziona;
  • pletora;
  • gorączka z fioletowymi plamami na kończynach i twarzy.

Tylko badanie pozwoli ocenić stan ogólny, a także zidentyfikować wszelkie nieprawidłowości patologiczne, które nie odpowiadają normie zdrowego ciała.

Środki diagnostyczne

Aby zdiagnozować zespół mieloproliferacyjny, wymagane jest kompleksowe badanie, które powinno obejmować różne metody badawcze i biopsję.

Diagnostyka laboratoryjna obejmuje:

  • prowadzenie mikroskopii rozmazowej;
  • wykonanie ogólnego badania krwi;
  • analiza cytogenetyczna, która określa poziom zmian w chromosomach ph;
  • reakcja łańcuchowa polimerazy.

Nie we wszystkich przypadkach biopsja i aspiracja są możliwe. Zabieg polega na wprowadzeniu igły do ​​mostka w celu pobrania próbki krwi i kości. Badanie uzyskanych materiałów pozwala określić obecność elementów patologicznych.

W przypadku potwierdzonej diagnozy pacjenci powinni być obserwowani przez hematologa przez całe życie..

Jak leczy się choroby mieloproliferacyjne?

Obecnie w leczeniu takich chorób stosuje się kilka terapii. Wybór tej lub innej opcji zależy od ogólnego stanu pacjenta i nasilenia objawów klinicznych. Leczenie jest możliwe w sposób standardowy, wielokrotnie testowany w praktyce lub eksperymentalnie, gdy stosowany jest nowy środek.

Do najczęściej stosowanych metod należą:

  1. Puszczanie krwi. W przypadku tej metody próbka krwi jest pobierana z żyły. Następnie materiał jest wysyłany do biochemii lub ogólnej analizy. W leczeniu choroby mieloproliferacyjnej głównym zadaniem będzie obniżenie poziomu czerwonych krwinek.
  2. Afereza płytek krwi. Ta metoda jest podobna do poprzedniej, jedyna różnica polega na tym, że działania mają na celu zmniejszenie liczby płytek krwi przy użyciu przeznaczonego do tego sprzętu. Istota metody jest następująca: krew pacjenta przepuszczana jest przez tak zwany separator. W oczyszczonej postaci jest ponownie podawany pacjentowi..
  3. Chemoterapia. Oznacza to stosowanie leków z grupy cytostatyków. Skutecznie działają na komórki nowotworowe, dzięki czemu je eliminują i zapobiegają rozwojowi nowotworów. Ich stosowanie jest możliwe doustnie, domięśniowo lub dożylnie. W każdym razie aktywne składniki leku przenikają do krwiobiegu, co przyczynia się do tłumienia patologicznych komórek. Ta metoda nazywa się systemową. W przypadku regionalnego lek jest wstrzykiwany do kanału kręgowego lub bezpośrednio do narządu, w którym zachodzą zmiany nowotworowe.
  4. Radioterapia. Oparte na wykorzystaniu promieniowania rentgenowskiego lub innego promieniowania o wysokich częstotliwościach. Ta metoda sprzyja całkowitemu usunięciu guzów i spowalnia rozwój nowych formacji. W praktyce lekarskiej stosuje się dwa rodzaje takiego leczenia:
    • zewnętrzne, podczas gdy promieniowanie pochodzi z leku, który znajduje się bezpośrednio w pobliżu pacjenta;
    • wewnętrzne, gdy rurki, igły i cewniki są wypełnione produktem zawierającym substancje radioaktywne; następnie są wprowadzane do samego guza lub do pobliskiej tkanki.

Wybór tej lub innej metody zależy od stopnia przebiegu procesu złośliwego. U pacjentów, u których zdiagnozowano mieloproliferacyjną chorobę krwi, obszar śledziony jest narażony na promieniowanie.

  1. Transfuzja - transfuzja krwi, charakteryzująca się zastąpieniem niektórych elementów innymi. W rezultacie zamiast komórek, które uległy zniszczeniu, osoba otrzymuje transfuzję składającą się z płytek krwi, erytrocytów i leukocytów.
  2. Chemioterapia z przeszczepem komórek. Leki są przepisywane w dużych dawkach, a dotknięte chorobą komórki zastępuje się zdrowymi, które uzyskuje się od samego pacjenta lub od dawcy. Takie elementy są zamrożone. Pod koniec przebiegu chemioterapii materiał ten jest umieszczany w organizmie. Tam już dojrzewają i tworzą nowe komórki..

Odżywianie

W każdym przypadku indywidualnie opracowywana jest specjalna dieta dla pacjenta. Konieczne jest spożywanie tłustych, słonych i pikantnych potraw w jak najmniejszych ilościach. Żywienie musi być zrównoważone.

Okres regeneracji

Po wykonaniu wszystkich zabiegów terapeutycznych pacjent musi stale znajdować się pod nadzorem specjalisty, czyli regularnie przychodzić na wizytę.

Aby ocenić skuteczność leczenia, można przepisać procedury, które posłużyły do ​​zdiagnozowania choroby. Dopiero po uzyskaniu powtarzających się wyników lekarz może przerwać, kontynuować lub zmienić wcześniej stosowany schemat terapii.

Szereg badań należy wykonywać w sposób ciągły, nawet po zakończeniu całego procesu leczenia. Umożliwi to śledzenie zmian w organizmie i zapobieganie lub wykrywanie nawrotów w czasie..

Prognozowanie

W przewlekłej postaci przebiegu choroby przy zastosowaniu standardowych metod terapeutycznych średnia długość życia wynosi około 5-7 lat.

W przypadku przeszczepu rokowanie jest najkorzystniejsze. Wyleczenie wynosi około 60%. Skuteczność tej metody będzie zależała od fazy patologii..

Przewlekła choroba mieloproliferacyjna (CMPD): co to jest, rodzaje, objawy, diagnoza, terapia

© Autor: Soldatenkov Ilya Vitalievich, lekarz oddziału terapeutycznego, szczególnie dla SosudInfo.ru (o autorach)

Choroba mieloproliferacyjna (MPD) jest raczej rzadką patologią hemato-onkologiczną, w której czerwony szpik kostny wytwarza nadmierną liczbę krwinek. Ta groźna choroba stanowi poważne zagrożenie dla życia ludzkiego. Mielo oznacza szpik kostny, a proliferacja oznacza szybki podział. Choroba często rozwija się u mężczyzn w wieku 40-50 lat. Występują pojedyncze przypadki choroby wśród dzieci i kobiet. Osoby o słabej dziedziczności w rozwoju onkopatologii narządów krwiotwórczych są zagrożone.

Zwykle niedojrzałe komórki macierzyste są produkowane w gąbczastym szpiku kostnym znajdującym się w jamach dużych kości szkieletu. Stopniowo dojrzewają i przekształcają się w pełnoprawne elementy w kształcie:

  • erytrocyty dostarczające tlen do narządów i tkanek,
  • leukocyty, które chronią organizm przed czynnikami zakaźnymi i innymi obcymi substancjami,
  • płytki krwi, które tworzą skrzepy krwi i zatrzymują krwawienie.

dojrzewanie krwinek jest normalne

Jeśli dana osoba ma chorobę mieloproliferacyjną, komórki, które nie są w stanie pełnić swoich funkcji, dostają się do krwiobiegu. W patologii komórki macierzyste są często przekształcane tylko w jeden typ uformowanych elementów. Proces patologiczny charakteryzuje się powolnym postępem.

Choroba mieloproliferacyjna to termin zbiorczy obejmujący grupę nowotworów hematologicznych, które charakteryzują się nieprawidłową proliferacją struktur szpiku kostnego odpowiedzialnych za tworzenie się krwinek. Istnieje kilka głównych postaci MPD, na które wpływają różne elementy komórkowe krwi:

  1. Czerwienica prawdziwa,
  2. Pierwotna małopłytkowość,
  3. Przewlekła białaczka szpikowa.

Te formy mają wspólne cechy i nazywane są „klasycznymi”. Są najbardziej powszechne. Osoby otrzymujące odpowiednie leczenie nie mają żadnych skarg. Objawy kliniczne choroby są minimalne lub całkowicie nieobecne przez długi czas. Osoby z MPH są zmuszane do monitorowania przez lekarza przez całe życie i zażywania leków, które utrzymują zdrowie na optymalnym poziomie. Nie da się samodzielnie poradzić sobie z dysfunkcją szpiku kostnego. W przypadku braku odpowiedniego leczenia patologia prowadzi do rozwoju powikłań zakrzepowo-krwotocznych..

Powody

przykład mutacji jak2 w czerwienicy prawdziwej (nadmiar czerwonych krwinek)

MPZ opiera się na nabytej mutacji genu spowodowanej wpływem negatywnych czynników zewnętrznych lub wewnętrznych. Mutacja genów MPL i jak 2 prowadzi do uszkodzenia DNA jednej komórki hematopoetycznej, co daje początek wszystkim typom elementów komórkowych. Nienormalnie zmieniona forma wybuchu nabiera negatywnych cech - przestaje się rozwijać, nie dojrzewa w pełni, nie ulega samozniszczeniu, ale nieustannie dzieli się i rodzi liczne klony. Dlatego MPZ nazywa się klonalnym. Klony również pozostają na początkowym poziomie rozwoju i mają całkowicie niezróżnicowaną strukturę. Może zostać uszkodzony jako jeden lub kilka kiełków hematopoezy.

W rezultacie liczba komórek progenitorowych erytrocytów, płytek krwi i leukocytów wzrasta w szpiku kostnym. W miarę ich gromadzenia się we krwi pogarsza się samopoczucie pacjentów. Charakter patologii, jej objawy i rokowanie zależą od tego, który kiełek się odradza. Formy MPZ charakteryzują się powolnym rozwojem. Jeśli choroba została wykryta na wczesnym etapie, pacjent ma wszelkie szanse na osiągnięcie stabilnej remisji.

Przyczyny, które spowodowały procesy mutacji, pozostają do końca niezbadane. Niektórzy naukowcy nazywają je negatywnymi czynnikami środowiskowymi, inni - błędami w podziale komórek. MPZ nie jest dziedziczna. Mutacje genów mogą występować przez całe życie człowieka. Nazywa się je nabytymi. Ryzyko rozwoju patologii wzrasta wraz z wiekiem. Osoby powyżej 50. roku życia należy zadbać o swoje zdrowie, aw przypadku pojawienia się podejrzanych objawów zgłosić się do hematologa. Prawdopodobieństwo wystąpienia choroby wzrasta pod wpływem czynników ryzyka - promieniowania i chemikaliów, które mają toksyczny wpływ na organizm.

Klasyfikacja

Choroby mieloproliferacyjne mają kod ICD 10 - D47.1. Według rodzaju kursu dzielą się na ostre i przewlekłe. Pierwsza grupa obejmuje najbardziej agresywne i szybko postępujące dolegliwości, które dotykają głównie ludzi młodych. Grupa przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych obejmuje wolno rozwijające się patologie, które mają stosunkowo korzystne rokowanie i występują u osób starszych..

W zależności od dotkniętego kiełka hematopoezy wyróżnia się następujące formy procesu:

  • Czerwienica prawdziwa - nadprodukcja czerwonych krwinek i skrzepów krwi. Erytrocyty zatrzymują się w śledzionie, rozwija się splenomegalia. Pacjenci mają objawy zespołu zakrzepowo-krwotocznego, zwiększa się ryzyko udarów i zawałów serca. Ogólnie rzecz biorąc, ta forma wyróżnia się łagodnym przebiegiem. W porównaniu z innymi typami MPD charakteryzuje się wysoką przeżywalnością.
  • Trombocytoza pierwotna - stan zagrażający życiu, w którym występuje zwiększona produkcja płytek krwi.
  • Przewlekła białaczka szpikowa jest złośliwą chorobą charakteryzującą się dominującym uszkodzeniem linii granulocytów i pojawieniem się niezróżnicowanych leukocytów we krwi.
  • Białaczka eozynofilowa to zwiększona proliferacja i uszkodzenie eozynofili, które są komórkami leukocytów. To zakłóca ich główne funkcje - zwalczanie infekcji i odpowiedź immunologiczną na potencjalne alergeny.
  • Mielofibroza - tworzenie patologicznie zmienionych komórek w obojętnym mózgu z zastąpieniem funkcjonalnej tkanki włóknami tkanki łącznej.
  • Przewlekła białaczka neutrofilowa - powstawanie niedojrzałych neutrofili, które nie chronią już organizmu przed patogenami.

Klasyfikacja MPZ jest istotna w diagnostyce chorób onkologicznych narządów krwiotwórczych. Z jego pomocą hematolodzy-onkolodzy mogą łatwo określić rodzaj powstałej patologii i wybrać pacjenta z odpowiednią terapią, która może uratować życie..

Wideo: wykład na temat klasyfikacji i patogenezy CMPD

Rozwój i objawy

Choroba rozprzestrzenia się w organizmie na trzy sposoby:

  1. Limfogenny - nieprawidłowe struktury przenikają do narządów wewnętrznych przez naczynia limfatyczne.
  2. Hematogenny - przenikanie przez krwiobieg zmodyfikowanych komórek do zdrowych tkanek.
  3. Implantacja - kiełkowanie dotkniętych form blastów w sąsiednich narządach i pobliskich tkankach.

Hematogenne rozprzestrzenianie się złośliwych komórek jest uważane za najbardziej niebezpieczne. Tacy pacjenci, wraz z działaniami medycznymi, są dynamicznie monitorowani pod kątem czynności narządów wewnętrznych. Ten rodzaj patologii powoduje przerzuty do najbardziej odległych części ciała ludzkiego, co prowadzi do powstania wtórnych ognisk onkologicznych.

Obraz kliniczny MPD zależy od specyficznej formy procesu, któremu towarzyszy proliferacja tkanek krwiotwórczych szpiku kostnego i nadmierne przedostawanie się do krwiobiegu nietypowych krwinek, które przestały się rozwijać. Każdy rodzaj choroby ma charakterystyczne objawy. Ale są wspólne typowe objawy. Są to objawy anemii lub zakrzepicy:

  • uporczywa słabość, szybkie zmęczenie, utrata siły,
  • brak apetytu i utrata masy ciała,
  • szum w uszach i zawroty głowy,
  • dezorientacja,
  • dezorientacja w czasie i przestrzeni,
  • krwiaki na ciele,
  • częste krwawienie i krwotok,
  • obrzęk tkanek i bóle stawów,
  • ból brzucha,
  • bladość skóry,
  • hepatosplenomegalia,
  • plotora ("plethora"),
  • gorączka.

Jest to powszechna symptomatologia występująca przy dowolnej postaci MPD. Istnieją również specyficzne przejawy charakterystyczne dla każdego z nich..

    Objawy typowe dla czerwienicy: powiększenie wątroby i śledziony, zaczerwienienie skóry, nadciśnienie, nocne poty, bóle głowy, świąd, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, drętwienie i pieczenie stóp, wzdęcia i ociężałość lewego podżebrza.

obraz krwi z małopłytkowością

poradnia ogólna białaczki

Diagnostyka

Symptomatologia MPZ jest podstawą do przepisania pacjentowi procedur diagnostycznych, pozwalających potwierdzić lub zaprzeczyć obecności procesu, a także dowiedzieć się, w jakiej formie przebiega patologia narządów krwiotwórczych.

Ankieta zaczyna się od ankiety i anamnezy. Lekarze wyjaśniają, jaki tryb życia prowadzi pacjent, czy ma nałogi, jakie choroby cierpiał i jak był leczony. Badanie pacjenta - określenie stanu ogólnego i rozpoznanie objawów, których zwykle nie ma u osób zdrowych.

Diagnostyka laboratoryjna MPZ polega na wykonaniu szeregu badań i testów:

  • Hemogram - zliczenie formuły leukocytów, określenie liczby erytrocytów, płytek krwi, poziomu hemoglobiny, hematokrytu.
  • Mikroskopia rozmazów krwi obwodowej - wykrywanie postaci blastów.
  • LHC - określenie stanu funkcjonalnego wątroby i innych narządów wewnętrznych.
  • Mielogram - wynik badania mikroskopowego wymazu punktowego szpiku kostnego odzwierciedlający skład jakościowy i ilościowy jądrzastych komórek tkanki szpikowej.

Nakłucie CM na mielogram

Oprócz diagnostyki laboratoryjnej do postawienia diagnozy potrzebne są wyniki badań instrumentalnych. Pacjenci poddawani są badaniu USG jamy brzusznej w celu określenia stopnia powiększenia wątroby i śledziony. W przypadkach trudnych diagnostycznie kierowane są na badanie tomograficzne..

W przypadku rozpoznania Przewlekłej choroby mieloproliferacyjnej jako 2 dodatniego pacjenta należy leczyć. Przez całe życie musi znajdować się pod opieką hematologa. Drugie badanie diagnostyczne przeprowadza się po zakończeniu leczenia. Wyniki badań laboratoryjnych pozwalają na szybkie zidentyfikowanie nawrotu choroby i zatrzymanie jej rozwoju.

Leczenie

Onkohematolodzy przepisują leczenie swoim pacjentom na podstawie wyników badań diagnostycznych. Istnieją standardowe techniki terapeutyczne stosowane w różnych typach MPD. Jeśli pacjent ma początkowy etap procesu, gdy objawy kliniczne są nadal nieobecne, ustala się dla niego obserwację dynamiczną. Kiedy pojawiają się pierwsze oznaki patologii, trafiają bezpośrednio na leczenie.

Dla każdego pacjenta dobierana jest indywidualna metoda leczenia w zależności od jego stanu i nasilenia istniejących zaburzeń.

  1. Flebotomia to regularne pobieranie krwi żylnej od pacjenta, co pozwala na zmniejszenie zawartości czerwonych krwinek we krwi. Wybrany materiał w objętości 400-500 ml wysyłany jest do laboratorium w celu przeprowadzenia ogólnych badań klinicznych i biochemicznych.
  2. Afereza płytek krwi to technika mająca na celu oczyszczenie krwi z nadmiaru elementów płytek krwi. W tym celu stosuje się specjalny sprzęt - separator, przez który przepuszczana jest krew pacjenta, a następnie po oczyszczeniu wstrzyknięta z powrotem do niego.
  3. Zabieg transfuzji krwi to rutynowa transfuzja krwi, podczas której atypowe komórki zastępowane są zdrowym dawcą.
  4. Terapia immunomodulująca polega na podawaniu pacjentowi leków, które wzmacniają czynność czynnościową komórek immunokompetentnych i stymulują układ odpornościowy jako całość. Leki te pomagają organizmowi samodzielnie zwalczać chorobę..
  5. Chemioterapia to stosowanie cytostatyków, które są klasycznym i powszechnym sposobem walki z komórkami nowotworowymi. Leki przeciwnowotworowe hamują wzrost i rozwój nowotworów. Można je stosować systemowo i regionalnie. W pierwszym przypadku lek podaje się pozajelitowo, doustnie lub domięśniowo. Aktywne składniki cytostatyków przenikają do krążenia ogólnoustrojowego i niszczą atypowe komórki. Przy stosowaniu regionalnym lek działa bezpośrednio na zmianę. Wstrzyknięcie wykonuje się do rdzenia kręgowego lub patologicznie zmienionego narządu.
  6. W przypadku osób z dotkniętą i powiększoną śledzioną wskazana jest radioterapia polegająca na zastosowaniu promieniowania o wysokiej częstotliwości, np. Promieni rentgenowskich. Jest to bardzo skuteczna technika, która pozwala całkowicie uwolnić narząd od struktur nowotworowych. Radioterapia zewnętrzna - promieniowanie jonizujące na okolicę śledziony od leku znajdującego się obok pacjenta, wewnętrzna - wprowadzenie substancji radioaktywnej do tkanek otaczających dotknięty narząd.
  7. Istnieją inne, mniej skuteczne metody leczenia zachowawczego - stosowanie leków „Lenalidomid”, „Talidomid”, które zapobiegają tworzeniu się nowych naczyń krwionośnych w guzie szpiku kostnego.
  8. Interwencja chirurgiczna - splenektomia. Śledzionę usuwa się, gdy jest znacznie powiększona.
  9. Pacjenci mogą chcieć wypróbować nowe metody leczenia, które są w trakcie badań klinicznych. Często taka terapia daje dobre rezultaty i w niektórych przypadkach prowadzi do długotrwałej remisji..
  10. Przeszczep szpiku kostnego to jedyna metoda, która może całkowicie wyleczyć pacjenta. Przeszczep komórek to zastąpienie atypowych komórek pełnoprawnymi, które pobiera się od samego pacjenta lub dawcy. Elementy komórkowe są zamrażane i wprowadzane do organizmu po chemioterapii. Ta procedura jest bardzo trudna dla pacjentów, zwłaszcza osób starszych z wieloma współistniejącymi chorobami. Hematolodzy przepisują im kompleksową terapię przeciwnowotworową, która pozwala osiągnąć stabilną remisję..

Przeszczep szpiku kostnego jest najbardziej radykalną, ale także potencjalnie skuteczną techniką z pomyślnym wynikiem

Po pełnym kursie leczenia rozpoczyna się okres rehabilitacji. Pacjent musi znajdować się pod stałym nadzorem lekarza i ściśle przestrzegać wszystkich jego zaleceń, co pozwoli organizmowi szybciej się zregenerować.

  • właściwa, zbilansowana dieta z ograniczeniem tłustych, słonych, pikantnych potraw i całkowitym wyeliminowaniem alkoholu, palenie;
  • długie spacery na świeżym powietrzu, najlepiej w pobliżu zbiornika;
  • eliminacja nadmiernego stresu fizycznego;
  • przestrzeganie codziennego schematu - pełny sen, naprzemienność pracy i odpoczynku.

Choroba mieloproliferacyjna to nawracający proces, który może się w każdej chwili pogorszyć. Dlatego wszyscy pacjenci muszą regularnie odwiedzać lekarza i poddawać się badaniom diagnostycznym w celach profilaktycznych..

Rokowanie w MPD uważa się za korzystne tylko w przypadku pomyślnego przeszczepienia szpiku kostnego, co nie jest dozwolone u wszystkich pacjentów. Postacie przewlekłe są łatwiej tolerowane niż ostre. Oczekiwana długość życia pacjentów w tym przypadku wynosi 5-7 lat, z zastrzeżeniem otrzymania kompleksowej terapii. Jeśli chorzy mają przerzuty, rokowanie jest rozczarowujące - umierają w ciągu 6 miesięcy.

Zwłóknienie szpiku

Informacje ogólne

Choroba mieloproliferacyjna (MPD) to grupa chorób, która według kwalifikacji WHO (2016) obejmuje kilka podkategorii: pierwotne zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka eozynofilowa, czerwienica prawdziwa, przewlekła białaczka neutrofilowa, trombocytemia samoistna i niesklasyfikowana mielopatia.

Choroba występuje na poziomie hematopoetycznej komórki macierzystej i jest spowodowana jej transformacją. Charakteryzuje się zespołem mieloproliferacyjnym. Termin „mieloproliferacyjny” oznacza niekontrolowaną proliferację jednej / kilku linii mielopoezy, której towarzyszy zwiększona produkcja komórek szpikowych (megakariocyty, granulocyty, komórki tuczne erytroidalne).

Pierwotne zwłóknienie szpiku (synonim - idiopatyczna mielofibrosis) jest chorobą szpiku kostnego należącą do grupy klonalnych chorób mieloproliferacyjnych, która charakteryzuje się zwłóknieniem szpiku kostnego, powiększeniem śledziony i wątroby oraz powstawaniem pozaszpikowych ognisk hematopoezy w tych narządach. Termin „idiopatyczny” oznacza chorobę o nieznanym pochodzeniu, która występuje samoistnie. W rzeczywistości pierwotne zwłóknienie szpiku jest przewlekłą chorobą mieloproliferacyjną, która jest uogólnionym procesem ze zmianami hematopoezy i rearanżacjami w różnych obszarach szpiku kostnego o charakterze zwłóknieniowym i / lub sklerotycznym, któremu towarzyszy całkowita zmiana w architekturze hematopoezy..

Pierwotne włóknienie szpiku kostnego (PMF) występuje w dwóch etapach: mieloproliferacyjnej, w której w szpiku kostnym wytwarzane są patologiczne komórki krwi (hiperplazja komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym) oraz niewydolność szpiku kostnego z objawami zwłóknienia. Przebieg choroby jest przewlekły i początkowo bezobjawowy. W literaturze choroba ta została opisana i w różnych okresach nazywana pierwotnym zwłóknieniem szpiku kostnego, osteosklerozą, agnogenną metaplazją szpikową, białaczką włóknisto-rdzeniową, przewlekłym zwłóknieniem szpiku. Zgodnie z najnowszą klasyfikacją nowotworów szpiku kostnego (WHO, 2016) synonimy te nie są używane i przyjęto jedną nazwę - pierwotne włóknienie szpiku.

Choroba jest rzadka, częstość występowania PMF waha się między 0,3-1,6
przypadków / 100 000 mieszkańców. Nie ma różnic między płciami, najczęściej chorobę rozpoznaje się po 50 roku życia, mediana wynosi 62,5 roku z wahaniami od kilku miesięcy do 10-15 lat. Chorobę często komplikuje szybko postępująca niedokrwistość, objawy zatrucia nowotworem i powiększenie śledziony. Przyczyną śmierci pacjentów jest najczęściej transformacja blastyczna i postępujące choroby powikłane nadciśnieniem wrotnym, niedokrwistością autoimmunologiczną hemolityczną, zakrzepicą, rozwojem krwawień i infekcji..

Patogeneza

Patogeneza PMF jest niezwykle złożona i nie do końca poznana. Rozwój choroby jest łańcuchem procesów patogenetycznych, którego podstawą jest pojawienie się (powstanie) patologicznego klonu, który jest głównym motorem choroby i rozwiniętym procesem zapalnym, który następuje z charakterystyczną zmianą szkieletu szpiku kostnego i wyraźną ekspresją cytokin.

W procesie proliferacji megakariocyty i monocyty białaczkowe aktywnie wytwarzają różnego rodzaju patologiczne cytokiny, których nadmiar stymuluje proces włóknienia i prowadzi do osteosklerozy. Jednocześnie dochodzi do poważnego zakłócenia połączenia komórek macierzystych szpiku kostnego z mikrośrodowiskiem, co prowadzi do powstania pozaszpikowych ognisk hematopoezy w śledzionie i wątrobie. Uwalnianie cytokin jest również główną przyczyną zespołu objawów zatrucia nowotworem, prowadzącego do wyraźnego pogorszenia jakości życia pacjentów..

Patogeneza choroby obejmuje czynnik wzrostu wytwarzany przez płytki krwi, śródbłonkowy (naczyniowy) czynnik wzrostu oraz transformujący czynnik wzrostu progenitorów beta-szpikowych. Prawdopodobnie pod wpływem cytokin, metaloproteinaz i chemokin powstaje międzykomórkowa patologiczna interakcja megakariocytów, neutrofili i monocytów, prowadząca do uwolnienia prekursorów mieloidu. W rzeczywistości zwłóknienie szpiku jest oparte na niespecyficznej odpowiedzi zapalnej na powstałe mediatory zapalenia i cytokiny wytwarzane przez transformowany klon. Jednocześnie ważna jest nie tylko wyraźna proliferacja i defekt dojrzewania linii megakariocytów, ale także proliferacja bazofili i komórek tucznych, hiperplazja monocytów-makrofagów..

Klasyfikacja

W poradni PMF wyróżnia się dwie fazy, które odzwierciedlają stopień zaawansowania ciężkości choroby: fazę przewlekłą oraz fazę blastyczną (faza końcowej transformacji blastycznej).

  • W rzeczywistości postać przewlekła jest początkowym etapem choroby, którą rozpoznaje się u ponad 90% nowo zdiagnozowanych pacjentów. Charakteryzuje się zmianami we krwi (leukoerytroblastoza, przesunięcie krwinek w seriach neutrofilnych / erytroidalnych do form młodych i obecnością pośrednich form dojrzewania). Klinicznie objawia się objawami zatrucia nowotworem, powiększeniem wątroby i śledziony.
  • Faza wybuchu jest końcowym etapem procesu patologicznego. Decyduje o tym obecność komórek blastycznych w szpiku kostnym / krwi obwodowej, których ciężar właściwy przekracza 20%.

Etapy PMF

Zgodnie z charakterem morfologicznym (histologicznym) wyróżnia się:

  • stadium przedwłókniste / wczesne, które charakteryzuje się nadkomórkowością szpiku kostnego, proliferacją i ekspansją linii granulocytów i megakariocytów z nietypowym rozwojem megakariocytów, obecnością minimalnej objętości / brakiem zwłóknienia retykuliny. Ponadto na tym etapie w zdecydowanej większości przypadków leukoerytroblastoza, anemia i powiększenie śledziony nie występują..
  • Etap włóknisty. Charakteryzuje się zwłóknieniem (retikulina / kolagen) szpiku kostnego lub osteosklerozą, redukcją linii erytroidalnej, wyraźnymi nietypowymi elementami megakariocytopoezy. Obraz kliniczny charakteryzuje się powiększeniem śledziony, ciężką anemią, leukoerytroblastozą.

Przejście z fazy przedwłóknistej do fazy włóknistej trwa średnio około 4 lat i jest obserwowane w 65% przypadków, transformacja w ostrą białaczkę waha się w granicach 5-30% przypadków. Jednak proces przechodzenia do fazy włóknistej może spowolnić lub całkowicie zaniknąć w ciągu 10-15 lat..

Przyczyny rozwoju i czynniki sprzyjające chorobie

Etiologia PMF nie została jeszcze dokładnie ustalona. Powszechnie przyjmuje się, że przyczyną choroby są wrodzone predyspozycje do choroby. Jego realizacja (uszkodzenie genomu fizjologicznie prawidłowej komórki krwiotwórczej) następuje pod wpływem różnych czynników zewnętrznych, które przyczyniają się do jej złośliwej transformacji.

Najbardziej prawdopodobną przyczyną rozwoju choroby są mutacje w genach JAK2 i MPL, co prowadzi do aktywacji szlaku sygnałowego JAK-STAT i wzmożonej proliferacji linii mieloidalnej, jednak przyczyna wyraźnego procesu zwłóknienia szpiku pozostaje dotychczas niejasna..

Ponadto rozwój pierwotnego zwłóknienia szpiku jest ułatwiony przez naruszenie statusu immunologicznego pacjentów (we krwi obwodowej - podwyższony poziom kompleksów immunologicznych i IgG, wzrost zawartości komórek immunokompetentnych, gammopatia monoklonalna).

Objawy choroby szpiku kostnego

Klinika pierwotnego zwłóknienia szpiku jest zróżnicowana i nie ma objawów patognomonicznych. W zdecydowanej większości przypadków choroba od wielu lat przebiega bezobjawowo, a jej manifestacja objawia się kilkoma zespołami. Często choroba jest wykrywana, gdy pacjent zwraca się do innej choroby i klinicznego badania krwi, w którym występują określone zmiany w obrazie krwi obwodowej lub podczas rutynowego badania, jeśli przypadkowo wykryto splenomegalię.

Główne objawy kliniczne choroby to:

  • Zespół zatrucia nowotworem. Jest to spowodowane zwiększonym katabolizmem komórkowym. Objawia się zmniejszeniem apetytu, długotrwałym i postępującym osłabieniem, utratą masy ciała, bólami kości i stawów, poceniem się, dreszczem, niską gorączką, świądem i krwotocznymi wysypkami (wybroczynami) na skórze, zaostrzeniami i powikłaniami kliniki chorób współistniejących.
  • Zespół proliferacji guza. Charakteryzuje się bólem w lewym podżebrzu i ciągłym uczuciem ciężkości w tym obszarze, spowodowanym powiększeniem śledziony / wątroby, a także objawami uszkodzenia innych narządów, w których rozwijają się ogniska hematopoezy pozaszpikowej (otrzewna, węzły chłonne, płuca, opłucna).
  • Zespół anemiczny. Objawia się dusznością, osłabieniem, tachykardią, zmniejszoną tolerancją wysiłku, bladością błon śluzowych / skóry, niedociśnieniem, powikłaniami chorób sercowo-naczyniowych.
  • Zespół krwotoczny. Charakteryzuje się zwiększonym krwawieniem w postaci krwotoków wybroczynowych, pojawiającym się na tle drobnych urazów (siniaki, ucisk, uderzenia), krwotokiem miesiączkowym (obfite, długotrwałe miesiączki).
  • Zespół zakrzepowy. Objawia się zakrzepicą i zakrzepowym zapaleniem żył naczyń obwodowych, chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń narządów, udarem naczyniowo-mózgowym, zawałem mięśnia sercowego.
  • Syndrom powikłań infekcyjnych. Chorobie towarzyszą częste choroby zakaźne i rozwój oportunistycznej infekcji.
  • Powiększenie śledziony / powiększenie wątroby. Charakteryzuje się rozwojem żylaków przełyku, zespołem nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza i obrzękiem obwodowym spowodowanym uciskiem narządów.

Nasilenie i nasilenie niektórych objawów ściśle koreluje ze stopniem zaawansowania procesu patologicznego. W początkowej fazie choroby dochodzi do szybkiego narastania masy guza i wzmożonego wydzielania cytokin, co powoduje objawy zatrucia guza. Uwolnienie szpikowych komórek progenitorowych do krwi obwodowej jest przyczyną powstawania ognisk hematopoezy pozaszpikowej w śledzionie / wątrobie z rozwojem splenomegalii i towarzyszącymi jej objawami, przede wszystkim zespołem nadciśnienia wrotnego.

Rozwinięta trombocytoza / leukocytoza zaburza mikrokrążenie w naczyniach krwionośnych i przyczynia się do rozwoju zakrzepicy, która przyczynia się do rozwoju objawów chorób sercowo-naczyniowych. Zmiany w zrębie szpiku kostnego w postaci zwłóknienia kości i szpiku prowadzą do całkowitego naruszenia architektury hematopoezy i rozwoju cytopenii: zespół niedokrwistości z objawami klinicznymi, leukopenia z rozwojem powikłań infekcyjnych, trombocytopenia z rozwojem samoistnego krwawienia, które w niektórych przypadkach może zagrażać życiu. Dalsza proliferacja klonu guza powoduje wyższy stopień złośliwości, co jest konsekwencją transformacji blastycznej wraz z rozwojem końcowego stadium choroby.

Analizy i diagnostyka

Rozpoznanie pierwotnej zwłóknienia szpiku ustala się na podstawie kompleksowego badania pacjenta, które obejmuje:

  • Skargi pacjentów i wywiad.
  • Badanie przedmiotowe (ocena zabarwienia błon śluzowych i skóry), badanie kończyn dolnych pod kątem przebarwień, obrzęków, zaburzeń troficznych, krwotoków, badanie palpacyjne śledziony / wątroby, ocena stanu serca, płuc, nerek, przewodu pokarmowego.
  • Diagnostyka laboratoryjna (kliniczne badanie krwi za pomocą automatycznego analizatora do różnicowego zliczania krwinek; badanie morfologii płytek krwi, erytrocytów, neutrofili); określenie ESR. Biochemiczne badanie krwi (poziom dehydrogenazy mleczanowej).
  • Molekularne genetyczne badanie krwi (PCR na obecność mutacji genu JAK2, aw przypadku jej braku - mutacji genu CALR, MPL).
  • Diagnostyka instrumentalna (USG narządów jamy brzusznej, fibrogastroduodenoskopia, RTG klatki piersiowej i kości rurkowych, Echo KG, EKG).
  • Biopsja (trepanobiopsja szpiku kostnego) z cytogenetycznym badaniem biopsji szpiku kostnego w celu identyfikacji retykuliny i włókien kolagenowych. Biopsja szpiku kostnego w kierunku chorób krwi jest najbardziej pouczającą i niezawodną metodą badawczą. Stawiając diagnozę należy wziąć pod uwagę, że prawie wszystkie objawy kliniczne pierwotnego zwłóknienia szpiku kostnego są niespecyficzne i mogą być spowodowane szeregiem chorób i stanów patologicznych, dlatego badanie histologiczne szpiku kostnego jest jednym z najważniejszych kryteriów rozpoznania choroby..

Zgodnie z klasyfikacją WHO 23016 rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku jest postawione na podstawie 3 dużych i 2 małych kryteriów diagnostycznych (ryc. Poniżej).

Leczenie

Standard opieki medycznej w przewlekłym zwłóknieniu szpiku został zaktualizowany i poprawiony w 2015 r. Leczenie lekami nie prowadzi do całkowitego wyleczenia, ale poprawia jakość życia (eliminacja anemii, trombocytopenii, splenomegalii, zatrucia), zwiększa przeżycie całkowite oraz zapobiega powikłaniom i progresji choroby.

Standard opieki obejmuje:

  • leki z różnych grup;
  • radioterapia;
  • leczenie operacyjne (usunięcie śledziony, operacja korygująca nadciśnienie wrotne);
  • przeszczep allo-TCM i komórek macierzystych;
  • transfuzja składników krwi (terapia hemokomponentowa).

Leczenie fazy przewlekłej przeprowadza się lekami cytostatycznymi lub interferonami, zarówno w postaci monoterapii, jak i przy ich łączonym stosowaniu. W fazie blastycznej - zgodnie z programami leczenia ostrej białaczki z uwzględnieniem wieku chorych. Wybór niektórych leków i ogólnie taktyki leczenia zależy od grupy ryzyka, nasilenia objawów i wieku pacjenta..

Leczenie pacjentów niskiego ryzyka

Są to pacjenci z prawidłowymi wartościami hemoglobiny, umiarkowaną leukocytozą i zwłóknieniem szpiku kostnego, nie mają blastemii. W przypadku braku objawów zatrucia często przeprowadza się jedynie obserwację dynamiczną, gdyż stosowanie agresywnych metod leczenia niesie ze sobą ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.

U pacjentów niskiego ryzyka, ale z minimalnymi objawami klinicznymi, dla których specyficzna terapia nie jest jeszcze wskazana, przeprowadza się leczenie objawowe:

  • leczenie anemii androgenami, preparatami żelaza, witaminami i erytropoetynami;
  • eliminacja objawów zatrucia nowotworem - glukokortykoidy.

Leki stymulujące erytropoezę są przepisywane w celu stymulowania erytropoezy i eliminacji anemii. Leczenie anemicznej postaci choroby bez retikulocytozy polega na zastosowaniu preparatów rekombinowanej erytropoetyny podawanej podskórnie. Efekt stosowania erytropoetyn utrzymuje się około roku.

Glukokortykoidy są przepisywane w celu szybkiego złagodzenia objawów zatrucia nowotworem. Ich cel jest szczególnie widoczny w przypadku niedokrwistości hemolitycznej i małopłytkowości. Ta grupa leków ogranicza wydzielanie cytokin, ogranicza proliferację fibroblastów i tkanki łącznej. Hamują katabolizm (rozpad) białek i stymulują śmierć komórek nowotworowych. Jednocześnie mają reakcje uboczne, a efekt ich stosowania jest niestabilny, dlatego potrzebna jest terapia wspomagająca (prawie stała).

Leki hormonalne są stosowane nie tylko w leczeniu objawowym, ale także w terapii skojarzonej z immunomodulatorami. Stosując glikokortykosteroidy należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania (osteoporoza, cukrzyca) oraz skutki uboczne (zaostrzenie osteoporozy, rozwój zespołu Itsenko Cushinga).

Androgeny (sterydy anaboliczne) są wskazane w przypadku anemicznej postaci choroby. Ich mechanizm działania jest zbliżony do kortykosteroidów, a głównym działaniem jest zmniejszenie zatrucia guza, hamowanie katabolizmu i stymulacja hematopoezy. U 30-40% pacjentów po ich zastosowaniu następuje wzrost poziomu hemoglobiny. Wprowadzany domięśniowo raz w tygodniu. Skuteczność ocenia się po 6 miesiącach. Efekty uboczne: zatrzymanie płynów, hirsutyzm, toksyczność wątroby i zwiększone ryzyko nowotworów wątroby. Przeciwwskazane w historii raka prostaty.

Jeśli rozmiar śledziony gwałtownie rośnie i istnieje zagrożenie pęknięciem, osłabieniem i poceniem się, co wskazuje na nieskuteczność leczenia objawowego, pacjentom wskazuje się stosowanie cytostatyków, inhibitorów jak2 (Ruksolitynib), a także preparatów interferonu.

Leczenie pacjentów średnio-2 i wysokiego ryzyka

Pacjenci ci mają ciężką anemię, wysoką leukocytozę i przejście do blastów, trombocytopenię, wyraźne zwłóknienie szpiku kostnego. Możliwy jest szybki rozwój transformacji wybuchowej.

W takim przypadku przepisywane są główne grupy leków:

  • cytostatyki, które hamują wzrost guza i poprawiają morfologię krwi;
  • preparaty interferonu alfa;
  • inhibitory jak2 (inhibitory janusciasis);
  • glukortykoidy (w przypadku zatrucia);
  • immunomodulatory;
  • erytropoetyny.

Wybór jednej lub drugiej grupy leków, a także ich powołanie w różnych kombinacjach, zależy od wieku pacjenta i obrazu klinicznego. U osób poniżej 45 roku życia bez współistniejącej patologii natychmiast omawia się możliwość przeszczepu. Jeśli nie jest to możliwe, proponowane jest leczenie farmakologiczne. Wskazaniem do leczenia cytostatykami jest nasilenie leukocytozy, trombocytozy i powiększenia śledziony. Oprócz cytostatyków u młodych pacjentów wskazane jest stosowanie preparatów interferonu.

W wieku 45-65 lat najczęściej stosuje się standardową terapię lekową. W przypadku braku przeciwwskazań rzadko wykonuje się allo-BMT. U pacjentów powyżej 65 roku życia ważne jest utrzymanie jakości życia i powstrzymanie powikłań choroby. W tym wieku leczenie inhibitorami jak2 (inhibitory januskinazy), ruksolitynibem (Jakavi).

Charakterystyka głównych grup leków stosowanych w leczeniu.

  • Cytostatyki hamują proliferację guzów i zapobiegają rozwojowi wszelkiego rodzaju powikłań choroby. Są przepisywane przez długi czas zgodnie ze schematem, z przejściem do dawki podtrzymującej i kolejną przerwą. Wznowienie nowego przebiegu następuje wraz ze wzrostem liczby płytek krwi (200 × 109 / li leukocytów 5 × 109 l). Efekt terapeutyczny leku Hydrea objawia się tylko wtedy, gdy jest przyjmowany, a jego wycofanie pociąga za sobą wznowienie objawów. Dlatego lek należy przyjmować regularnie i stale (u niektórych pacjentów - bez przerwy). W ciągu pierwszych dwóch miesięcy przepisywania leku liczba leukocytów i płytek krwi jest monitorowana co tydzień, ponieważ rozwój warunków cytopenicznych jest charakterystyczny dla leków cytostatycznych..
  • W fazie mieloproliferacji (zwiększona liczba leukocytów, płytek krwi) skuteczne są również Mileran, Mielosan, Melfala. Jednak leki te są stosowane bardzo ostrożnie iw minimalnych dawkach, ponieważ szybko powodują głęboką pancytopenię (obniżenie poziomu wszystkich krwinek), która jest bardzo trudna do odzyskania. Przy wysokim poziomie białych krwinek i płytek krwi leki te są przepisywane razem z prednizolonem. Mileran jest dobrze tolerowany i po pierwszym cyklu remisji utrzymuje się 12-15 miesięcy. Leczenie wspomagające pomaga przedłużyć remisję.
  • Inhibitory januskinazy blokują aktywność kinaz JAK2 i działają na kluczowe ogniwo w patogenezie choroby (mechanizm działania ukierunkowany na cel). Kinazy przekazują sygnały z cytokin i czynników wzrostu, które odgrywają rolę w hematopoezie i stanie układu odpornościowego organizmu. Badania wykazały skuteczność tych leków w redukcji klonu komórek nowotworowych. U większości pacjentów poziom leukocytów i płytek krwi ulega normalizacji, śledziona i objawy zatrucia zmniejszają się, a tolerancja wysiłku wzrasta. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci poprawili wskaźniki jakości życia i znacznie poprawili ogólne przeżycie. Najczęstsze działania niepożądane to anemia, zmniejszona liczba płytek krwi i zespół „odrzutu cytokin” (powrót objawów zatrucia, zapalenia i powiększenia śledziony).

U pacjentów z grupy średniego 2 i wysokiego ryzyka lekami z wyboru są inhibitory januskinazy, a dla pacjentów z ryzykiem pośrednim - 1 zalecane w przypadku niewrażliwości na inne cytostatyki. Leki te są niezbędne dla pacjentów, którzy muszą szybko zmniejszyć wielkość śledziony i wyeliminować objawy zatrucia przed przeszczepem szpiku kostnego..

  • Leczenie lekami interferonowymi jest wskazane u młodych pacjentów i jest skuteczne w przewlekłej fazie choroby, aw fazie blastycznej skuteczność nie została udowodniona. Leki są skuteczne w zwiększaniu liczby płytek krwi i erytrocytów we krwi, mniejszy efekt uzyskuje się w przypadku leukocytozy. W niektórych przypadkach leki te mogą zatrzymać rozwój choroby, aw niewielkim procencie odwrócić zwłóknienie szpiku. Terapię prowadzi się w maksymalnych tolerowanych dawkach, które zapewniają dobrą kontrolę morfologii krwi. Iniekcje wykonuje się 6 razy w tygodniu (dawka 3-5 mln IU) do uzyskania remisji, następnie przy normalizacji morfologii krwi, zmniejszeniu wielkości śledziony (trwa to 4-6 miesięcy), pacjent zostaje przeniesiony na leczenie podtrzymujące iniekcjami 2-3 razy w tygodniu. Zabieg prowadzony jest przez co najmniej rok, a przy dobrej tolerancji przedłuża się o 2-3 lata. Połączone stosowanie cytostatyków i interferonów zwiększa skuteczność terapii, a jednocześnie po uzyskaniu poprawy można zmniejszyć dawki każdego leku.
  • Immunomodulatory i leki hamujące angiogenezę, w tym talidomid i lenalidomid, są stosowane samodzielnie lub w połączeniu z prednizolonem. Talidomid + prednizolon jest przepisywany na 3 miesiące. Prednizolon przyjmuje się w miesięcznym schemacie zmniejszania dawki, a talidomid w jednej dawce (50 mg) dziennie.

Leczenie i zapobieganie powikłaniom choroby podstawowej:

  • Połączenie terapii cytostatycznej z powołaniem allopurynolu w celu zapobiegania skazie kwasu moczowego, ponieważ liza guza wiąże się ze wzrostem poziomu kwasu moczowego we krwi. Pacjentowi zaleca się również zwiększenie spożycia płynów..
  • Zapobieganie i leczenie zakrzepicy. Wysoka liczba płytek krwi w połączeniu z leukocytozą, zwłaszcza u osób starszych, wiąże się z ryzykiem zakrzepicy. Ryzyko powstania zakrzepów krwi jest również spowodowane leczeniem immunomodulatorami. Aby zapobiec temu powikłaniu, stosuje się kwas acetylosalicylowy, a przy znacznej trombocytozie przepisuje się Hydrea. Leczenie zakrzepicy, która wystąpiła, odbywa się za pomocą antykoagulantów (działanie bezpośrednie i pośrednie).
  • W przypadku ciężkiej leukopenii w połączeniu z niedokrwistością erytropoetynę stosuje się w połączeniu z czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii (G-CSF i GM-CSF), które zwiększają liczbę neutrofili we krwi.
  • Zapobieganie wtórnej hemosyderozie (lek Deferazirox). Zmniejszenie hemosyderozy szpiku kostnego poprawia hematopoezę.
  • Osadzenie infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej wymaga odpowiedniego leczenia.
  • Aby skorygować równowagę wodno-elektrolitową, pacjentowi pokazano roztwory do infuzji.
  • Żywienie pozajelitowe - kompleks aminokwasów, emulsja do infuzji zawierająca mieszankę olejów oliwnych i sojowych w proporcji, roztwór aminokwasów z elektrolitami, hydroksyetyloskrobia, roztwór dekstrozy.
  • Starszym osobom z chorobami układu krążenia, nadciśnieniem tętniczym zaleca się odpowiednie leczenie.
  • W przypadku silnego bólu kości wskazany jest opioidowy lek przeciwbólowy Fentanyl..

Choroby naczyniówki

Co to jest elektroencefalografia, co jest wykrywane i jak przeprowadza się badanie mózgu?